Mechanismen, die IFN-vermittelte mixed lineage kinase domain-like protein Aktivierung mit intestinaler Entzündung verbinden
Projektzusammenfassung
Trotz der Tatsache, dass Interferone (IFNs) an Schleimhautoberflächen wirken, gibt es nur begrenzte Kenntnisse über den molekularen Mechanismus ihrer Schleimhautfunktionen. Unsere unveröffentlichten Daten deuten auf einen wesentlichen Beitrag der IFN-induzierten programmierten Nekrose zur Pathogenese der Darmentzündung hin. Dementsprechend fördern IFNs den nicht-apoptotischen epithelialen Zelltod, die Hochregulation des domänenähnlichen Proteins der gemischten Abstammungskinase und den Verlust der Immunhomöostase. Die zentrale Frage dieses Projekts ist, ob und über welche Wege die epitheliale IFN-regulierte Nekrose zur Darmentzündung beiträgt. Wir wollen neue Funktionen der IFNs in der immun-epithelialen Kommunikation entdecken, die für zukünftige therapeutische Interventionen ins Visier genommen werden könnten.
Ausgewählte, projektrelevante Publikationen
Roth D, Düll MM, Horst LJ, Lindemann A, Malzer X, Koop K, Zundler S, Vetter M, Jefremow A, Atreya R, Geppert C, Weidemann S, Waldner MJ, Dietrich P, Günther C, Munoz LE, Herrmann M, Scheffold A, Neurath MF, Siebler J, Schramm C, Kremer AE, Leppkes M.
Integrin αVβ6: Autoantigen and Driver of Epithelial Remodeling in Colon and Bile Ducts in Primary Sclerosing Cholangitis and Inflammatory Bowel Disease.
J Crohns Colitis. 2025 Feb 4;19(2):jjae131. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjae131.
Gonzalez-Acera M, Patankar JV, Erkert L, Cineus R, Gamez-Belmonte R, Leupold T, Bubeck M, Bao LL, Dinkel M, Wang R, Schickedanz L, Limberger H, Stolzer I, Gerlach K, Diemand L, Mascia F, Gupta P, Naschberger E, Koop K, Plattner C, Sturm G, Weigmann B, Günther C, Wirtz S, Stürzl M, Hildner K, Kühl AA, Siegmund B, Gießl A, Atreya R; TRR241 IBDome Consortium; Hegazy AN, Trajanoski Z, Neurath MF, Becker C.
Integrated multimodel analysis of intestinal inflammation exposes key molecular features of preclinical and clinical IBD.
Gut. 2025 Apr 29:gutjnl-2024-333729. doi: 10.1136/gutjnl-2024-333729.
Erkert L, Ruder B, Kabisch M, Gamez Belmonte R, Patankar JV, Gonzalez Acera M, Schödel L, Chiriac MT, Cineus R, Gnafakis S, Leupold T, Thoma OM, Stolzer I, Taut A, Thonn V, Zundler S, Günther C, Diefenbach A, Kühl AA, Hegazy AN, Waldner M, Basic M, Bleich A, Neurath MF, Wirtz S, Becker C; TRR241 IBDome Consortium.
TIFA renders intestinal epithelial cells responsive to microbial ADP-heptose and drives colonic inflammation in mice.
Mucosal Immunol. 2025 Apr;18(2):453-466. doi: 10.1016/j.mucimm.2025.01.003.
Dorner H, Stolzer I, Mattner J, Kaminski S, Leistl S, Edrich LM, Schwendner R, Hobauer J, Sebald A, Leikam S, Gonzalez Acera M, Düll M, Lang R, Seidel G, Seitz T, Hellerbrand C, Fuhrmann G, Distler U, Tenzer S, Eichhorn P, Vieth M, Schramm C, Arnold P, Becker C, Weidinger C, Siegmund B, Atreya R, Leppkes M, Naschberger E, Sampaziotis F, Dietrich P, Rauh M, Wirtz S, Kremer AE, Neurath MF, Günther C.
Gut Pathobiont-Derived Outer Membrane Vesicles Drive Liver Inflammation and Fibrosis in Primary Sclerosing Cholangitis-Associated Inflammatory Bowel Disease.
Gastroenterology. 2024 Nov;167(6):1183-1197.e16. doi: 10.1053/j.gastro.2024.06.032. Epub 2024 Jul 9. PMID: 38992449.
Chiriac MT, Hracsko Z, Günther C, Gonzalez-Acera M, Atreya R, Stolzer I, Wittner L, Dressel A, Schickedanz L, Gamez-Belmonte R, Erkert L, Hundorfean G, Zundler S, Rath T, Vetrano S, Danese S, Sturm G, Trajanoski Z, Kühl AA, Siegmund B, Hartmann A, Wirtz S, Siebler J, Finotto S, Becker C, Neurath MF.
IL-20 controls resolution of experimental colitis by regulating epithelial IFN/STAT2 signalling.
Gut. 2024 Jan 5;73(2):282-297. doi: 10.1136/gutjnl-2023-329628. PMID: 37884352; PMCID: PMC10850655.
Wiendl M, Dedden M, Liu LJ, Schweda A, Paap EM, Ullrich KA, Hartmann L, Wieser L, Vitali F, Atreya I, Müller TM, Günther C, Atreya R, Neurath MF, Zundler S.
Etrolizumab-s fails to control E-Cadherin-dependent co-stimulation of highly activated cytotoxic T cells.
Nat Commun. 2024 Feb 3;15(1):1043. doi: 10.1038/s41467-024-45352-6. PMID: 38310086; PMCID: PMC10838339.
Naschberger E, Fuchs M, Dickel N, Kunz M, Popp B, Anchang CG, Demmler R, Lyu Y, Uebe S, Ekici AB, Geppert CI, Hartmann A, Flierl C, Petter K, Gass T, Völkl S, Scharl M, Ramming A, Günther C, Merkel S, Schellerer VS, Stürzl M.
Tumor microenvironment-dependent epigenetic imprinting in the vasculature predicts colon cancer outcome.
Cancer Commun (Lond). 2023 Nov;43(11):1280-1285. doi: 10.1002/cac2.12489. Epub 2023 Oct 19. PMID: 37859581; PMCID: PMC10631479.
Wittner L, Wagener L, Wiese JJ, Stolzer I, Krug SM, Naschberger E, Jackstadt R, Beyaert R, Atreya R, Kühl AA, Sturm G, Gonzalez-Acera M, Patankar JV, Becker C, Siegmund B, Trajanoski Z, Winner B, Neurath MF, Schumann M, Günther C.
Proteolytic Activity of the Paracaspase MALT1 Is Involved in Epithelial Restitution and Mucosal Healing.
Int J Mol Sci. 2023 Apr 17;24(8):7402. doi: 10.3390/ijms24087402. PMID: 37108564; PMCID: PMC10138456.
Schneider I, Allner C, Mühl L, Melde M, Lissner D, Mantzivi E, Glauben R, Vitali F, Becker E, Atreya I, Müller TM, Atreya R, Siegmund B, Neurath MF, Zundler S.
Expression and function of α4β7 integrin predict the success of vedolizumab treatment in inflammatory bowel disease.
Transl Res. 2023 Mar;253:8-15. doi: 10.1016/j.trsl.2022.10.003. Epub 2022 Oct 20. PMID: 36272713.
Martínez-Sánchez LDC, Ngo PA, Pradhan R, Becker LS, Boehringer D, Soteriou D, Kubankova M, Schweitzer C, Koch T, Thonn V, Erkert L, Stolzer I, Günther C, Becker C, Weigmann B, Klewer M, Daniel C, Amann K, Tenzer S, Atreya R, Bergo M, Brakebusch C, Watson AJM, Guck J, Fabry B, Atreya I, Neurath MF, López-Posadas R.
Epithelial RAC1-dependent cytoskeleton dynamics controls cell mechanics, cell shedding and barrier integrity in intestinal inflammation.
Gut. 2023 Feb;72(2):275-294. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325520. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35241625; PMCID: PMC9872254.