Entzündungsassoziierte Störungen der Gefäßbarriere des Darms und ihre Bedeutung für die Wechselwirkung von Immun- und Epithelzellen bei entzündlichen Darmerkrankungen
Projektzusammenfassung
Das intestinale Gefäßsystem übt bei entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) eine kritische Barrierefunktion aus. IFN-gamma ist ein wichtiger Pathogenesefaktor bei IBD mit starken gefäßorientierten Aktivitäten. Das Hauptziel des Projekts ist die Aufklärung der molekularen Mechanismen, durch die die IFN-gamma-Aktivierung vaskulärer Endothelzellen die vaskulären Barrierefunktionen beeinträchtigt und den Immun-Epithelzell-Crosstalk im Verlauf der IBD-Pathogenese stört. Langfristig zielen wir darauf ab, neue molekulare Mechanismen der IFN-gamma-induzierten Fehlfunktionen der intestinalen vaskulären Barriere zu identifizieren, die als neue Angriffspunkte für die Therapie von IBD genutzt werden könnten.
Ausgewählte, projektrelevante Publikationen
Passen CV, Krug J, Weiß L, Abdou MM, Tripal P, Schmid B, Krüger R, Lyu Y, Zohud BA, Petter K, Geppert C, Merkel S, Bärthlein B, Busenhart P, Scharl M, Naschberger E, Stürzl M.
Integrin β6 expression in colorectal cancer cells promotes liver metastasis through enhanced adhesion to endothelial fibronectin.
Int J Cancer. 2025 Oct 1;157(7):1481-1495. doi: 10.1002/ijc.35504. Epub 2025 Jun 9. PMID: 40488391; PMCID: PMC12334909.
Yong Y, Demmler R, Zohud BA, Fang Q, Zhang T, Zhou Y, Petter K, Flierl C, Gass T, Geppert CI, Merkel S, Schellerer VS, Naschberger E, Stürzl M.
AMIGO2 characterizes cancer-associated fibroblasts in metastatic colon cancer and induces the release of paracrine active tumorigenic secretomes.
J Pathol. 2025 Jan;265(1):14-25. doi: 10.1002/path.6363. Epub 2024 Nov 11. PMID: 39523830; PMCID: PMC11638658.
Bao LL, Yu YQ, González-Acera M, Patankar JV, Giessl A, Sturm G, Kühl AA, Atreya R, Erkert L, Gámez-Belmonte R, Krug SM, Schmid B, Tripal P, Chiriac MT, Hildner K, Siegmund B, Wirtz S, Stürzl M, Mohamed Abdou M, Trajanoski Z; TRR241 IBDome Consortium; Neurath MF, Zorzano A, Becker C.
Epithelial OPA1 links mitochondrial fusion to inflammatory bowel disease.
Sci Transl Med. 2025 Jan 15;17(781):eadn8699. doi: 10.1126/scitranslmed.adn8699.
Gonzalez-Acera M, Patankar JV, Erkert L, Cineus R, Gamez-Belmonte R, Leupold T, Bubeck M, Bao LL, Dinkel M, Wang R, Schickedanz L, Limberger H, Stolzer I, Gerlach K, Diemand L, Mascia F, Gupta P, Naschberger E, Koop K, Plattner C, Sturm G, Weigmann B, Günther C, Wirtz S, Stürzl M, Hildner K, Kühl AA, Siegmund B, Gießl A, Atreya R; TRR241 IBDome Consortium; Hegazy AN, Trajanoski Z, Neurath MF, Becker C.
Integrated multimodel analysis of intestinal inflammation exposes key molecular features of preclinical and clinical IBD.
Gut. 2025 Apr 29:gutjnl-2024-333729. doi: 10.1136/gutjnl-2024-333729.
Thoma OM, Naschberger E, Kubánková M, Larafa I, Kramer V, Menchicchi B, Merkel S, Britzen-Laurent N, Jefremow A, Grützmann R, Koop K, Neufert C, Atreya R, Guck J, Stürzl M, Neurath MF, Waldner MJ.
p21 Prevents the Exhaustion of CD4+ T Cells Within the Antitumor Immune Response Against Colorectal Cancer.
Gastroenterology. 2024 Feb;166(2):284-297.e11. doi: 10.1053/j.gastro.2023.09.017. Epub 2023 Sep 19. PMID: 37734420.
Naschberger E, Fuchs M, Dickel N, Kunz M, Popp B, Anchang CG, Demmler R, Lyu Y, Uebe S, Ekici AB, Geppert CI, Hartmann A, Flierl C, Petter K, Gass T, Völkl S, Scharl M, Ramming A, Günther C, Merkel S, Schellerer VS, Stürzl M.
Tumor microenvironment-dependent epigenetic imprinting in the vasculature predicts colon cancer outcome.
Cancer Commun (Lond). 2023 Nov;43(11):1280-1285. doi: 10.1002/cac2.12489. Epub 2023 Oct 19. PMID: 37859581; PMCID: PMC10631479.
Gamez-Belmonte R, Mahapatro M, Erkert L, Gonzalez-Acera M, Naschberger E, Yu Y, Tena-Garitaonaindia M, Patankar JV, Wagner Y, Podstawa E, Schödel L, Bubeck M, Neurath MF, Stürzl M, Becker C.
Epithelial presenilin-1 drives colorectal tumour growth by controlling EGFR-COX2 signalling.
Gut. 2023 Jun;72(6):1155-1166. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327323. Epub 2022 Oct 19. PMID: 36261293.
Krug J, Rodrian G, Petter K, Yang H, Khoziainova S, Guo W, Bénard A, Merkel S, Gellert S, Maschauer S, Spermann M, Waldner M, Bailey P, Pilarsky C, Liebl A, Tripal P, Christoph J, Naschberger E, Croner R, Schellerer VS, Becker C, Hartmann A, Tüting T, Prante O, Grützmann R, Grivennikov SI, Stürzl M, Britzen-Laurent N.
N-glycosylation Regulates Intrinsic IFN-γ Resistance in Colorectal Cancer: Implications for Immunotherapy.
Gastroenterology. 2023 Mar;164(3):392-406.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2022.11.018. Epub 2022 Nov 17. PMID: 36402190; PMCID: PMC10009756.
Wang H, Stehr AM, Singh J, Zlatar L, Hartmann A, Evert K, Naschberger E, von Stillfried S, Boor P, Muñoz LE, Knopf J, Stürzl M, Herrmann M.
Anti-DNA-IgM Favors the Detection of NET-Associated Extracellular DNA.
Int J Mol Sci. 2023 Feb 17;24(4):4101. doi: 10.3390/ijms24044101. PMID: 36835515; PMCID: PMC9958910.
Yu YQ, Thonn V, Patankar JV, Thoma OM, Waldner M, Zielinska M, Bao LL, Gonzalez-Acera M, Wallmüller S, Engel FB, Stürzl M, Neurath MF, Liebing E, Becker C.
SMYD2 targets RIPK1 and restricts TNF-induced apoptosis and necroptosis to support colon tumor growth.
Cell Death Dis. 2022 Jan 12;13(1):52. doi: 10.1038/s41419-021-04483-0. PMID: 35022391; PMCID: PMC8755774.