Identifizierung mikrobieller subzellulärer Strukturen als Ziel für spezifische Treg-basierte Therapien.
Projektzusammenfassung
CD4⁺ T-Zellen gegen intestinale Mikroben oder Selbstantigene erhalten die intestinale Homöostase, während dysregulierte Reaktionen zu entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) beitragen. Regulatorische T-Zellen (Tregs) gelten als zentrale Schlüsselakteure für die Aufrechterhaltung der Toleranz und können etablierte Entzündungen rückgängig machen, was sie zu attraktiven Zielen für neuartige therapeutische Strategien macht. Für eine optimale Funktion müssen Tregs gegen die relevanten Antigene reagieren. In B07 wollen wir die solche Zielantigene in den verschiedenen mikrobiellen Fraktionen identifizieren und Werkzeuge entwickeln, um diese Ergebnisse für die therapeutische Regulierung pathologischer T-Zell-Reaktionen zu nutzen.
Ausgewählte, projektrelevante Publikationen
Roth D, Düll MM, Horst LJ, Lindemann A, Malzer X, Koop K, Zundler S, Vetter M, Jefremow A, Atreya R, Geppert C, Weidemann S, Waldner MJ, Dietrich P, Günther C, Munoz LE, Herrmann M, Scheffold A, Neurath MF, Siebler J, Schramm C, Kremer AE, Leppkes M.
Integrin αVβ6: Autoantigen and Driver of Epithelial Remodeling in Colon and Bile Ducts in Primary Sclerosing Cholangitis and Inflammatory Bowel Disease.
J Crohns Colitis. 2025 Feb 4;19(2):jjae131. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjae131.
Saggau C, Bacher P, Esser D, Rasa M, Meise S, Mohr N, Kohlstedt N, Hutloff A, Schacht SS, Dargvainiene J, Martini GR, Stürner KH, Schröder I, Markewitz R, Hartl J, Hastermann M, Duchow A, Schindler P, Becker M, Bautista C, Gottfreund J, Walter J, Polansky JK, Yang M, Naghavian R, Wendorff M, Schuster EM, Dahl A, Petzold A, Reinhardt S, Franke A, Wieczorek M, Henschel L, Berger D, Heine G, Holtsche M, Häußler V, Peters C, Schmidt E, Fillatreau S, Busch DH, Wandinger KP, Schober K, Martin R, Paul F, Leypoldt F, Scheffold A.
Autoantigen-specific CD4+ T cells acquire an exhausted phenotype and persist in human antigen-specific autoimmune diseases.
Immunity. 2024 Oct 8;57(10):2416-2432.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2024.08.005. Epub 2024 Sep 2. PMID: 39226901.
Martini GR, Tikhonova E, Rosati E, DeCelie MB, Sievers LK, Tran F, Lessing M, Bergfeld A, Hinz S, Nikolaus S, Kümpers J, Matysiak A, Hofmann P, Saggau C, Schneiders S, Kamps AK, Jacobs G, Lieb W, Maul J, Siegmund B, Seegers B, Hinrichsen H, Oberg HH, Wesch D, Bereswill S, Heimesaat MM, Rupp J, Kniemeyer O, Brakhage AA, Brunke S, Hube B, Aden K, Franke A, Iliev ID, Scheffold A, Schreiber S, Bacher P.
Selection of cross-reactive T cells by commensal and food-derived yeasts drives cytotoxic TH1 cell responses in Crohn’s disease.
Nat Med. 2023 Oct;29(10):2602-2614. doi: 10.1038/s41591-023-02556-5. Epub 2023 Sep 25. PMID: 37749331; PMCID: PMC10579100.
Ahlers J, Mantei A, Lozza L, Stäber M, Heinrich F, Bacher P, Hohnstein T, Menzel L, Yüz SG, Alvarez-Simon D, Bickenbach AR, Weidinger C, Mockel-Tenbrinck N, Kühl AA, Siegmund B, Maul J, Neumann C, Scheffold A.
A Notch/STAT3-driven Blimp-1/c-Maf-dependent molecular switch induces IL-10 expression in human CD4+ T cells and is defective in Crohn´s disease patients.
Mucosal Immunol. 2022 Mar;15(3):480-490. doi: 10.1038/s41385-022-00487-x. Epub 2022 Feb 15. PMID: 35169232; PMCID: PMC9038525.