A05

Onkostatin M – ein neues Zytokin in der Pahogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen

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Projektzusammenfassung

Onkostatin M (OSM) ist ein hoch exprimiertes Zytokin bei IBD, und eine hohe Expression vor der Behandlung ist stark mit dem Versagen der anti-TNF-a-Therapie assoziiert. OSM fördert die intestinale Entzündungspathologie und eine genetische Deletion oder pharmakologische Blockade von OSM schwächt die Colitis bei Mäusen signifikant ab. Unsere Hypothese ist, dass OSM als Entzündungsverstärker und Treiber der Krankheitschronizität wirkt, indem es sowohl auf Stroma- als auch auf Epithelzellen einwirkt. Wir glauben, dass ein besseres Verständnis des OSM-OSMR-Signalweges in der Darmbiologie die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien erleichtern könnte, die auf diesen Signalweg bei IBD abzielen.

Ausgewählte, projektrelevante Publikationen

Trajanoski Z, Plattner C, Sturm G, Kühl A, Atreya R, Carollo S, Gronauer R, Rieder D, Günther M, Ormanns S, Manzl C, Wirtz S, Meneghetti A, Hegazy A, Patankar J, Carrero Z, Neurath M, Kather J, Becker C, Siegmund B.
IBDome: An integrated molecular, histopathological, and clinical atlas of inflammatory bowel diseases.
Res Sq [Preprint]. 2025 May 6:rs.3.rs-6443303. doi: 10.21203/rs.3.rs-6443303/v1. PMID: 40386420; PMCID: PMC12083645.

Horn V, Cancino CA, Steinheuer LM, Obermayer B, Fritz K, Nguyen AL, Juhran KS, Plattner C, Bösel D, Oldenburg L, Burns M, Schulz AR, Saliutina M, Mantzivi E, Lissner D, Conrad T, Mashreghi MF, Zundler S, Sonnenberg E, Schumann M, Haag LM, Beule D, Flatz L; TRR241 IBDome Consortium; Trajanoski Z, D’Haens G, Weidinger C, Mei HE, Siegmund B, Thurley K, Hegazy AN.
Multimodal Profiling of Peripheral Blood Identifies Proliferating Circulating Effector CD4+ T Cells as Predictors for Response to Integrin α4β7-Blocking Therapy in Inflammatory Bowel Disease.
Gastroenterology. 2025 Feb;168(2):327-343. doi: 10.1053/j.gastro.2024.09.021.

Gonzalez-Acera M, Patankar JV, Erkert L, Cineus R, Gamez-Belmonte R, Leupold T, Bubeck M, Bao LL, Dinkel M, Wang R, Schickedanz L, Limberger H, Stolzer I, Gerlach K, Diemand L, Mascia F, Gupta P, Naschberger E, Koop K, Plattner C, Sturm G, Weigmann B, Günther C, Wirtz S, Stürzl M, Hildner K, Kühl AA, Siegmund B, Gießl A, Atreya R; TRR241 IBDome Consortium; Hegazy AN, Trajanoski Z, Neurath MF, Becker C.
Integrated multimodel analysis of intestinal inflammation exposes key molecular features of preclinical and clinical IBD.
Gut. 2025 Apr 29:gutjnl-2024-333729. doi: 10.1136/gutjnl-2024-333729.

Plattner C, Sturm G, Kühl AA, Atreya R, Carollo S, Gronauer R, Rieder D, Günther M, Ormanns S, Manzl C, Wirtz S, Meneghetti AR, Hegazy AN, Patankar JV, Carrero ZI; TRR241 IBDome Consortium; Neurath MF, Kather JN, Becker C, Siegmund B, Trajanoski Z.
IBDome: An integrated molecular, histopathological, and clinical atlas of inflammatory bowel diseases.
bioRxiv [Preprint]. 2025 Apr 10:2025.03.26.645544. doi: 10.1101/2025.03.26.645544.

Erkert L, Ruder B, Kabisch M, Gamez Belmonte R, Patankar JV, Gonzalez Acera M, Schödel L, Chiriac MT, Cineus R, Gnafakis S, Leupold T, Thoma OM, Stolzer I, Taut A, Thonn V, Zundler S, Günther C, Diefenbach A, Kühl AA, Hegazy AN, Waldner M, Basic M, Bleich A, Neurath MF, Wirtz S, Becker C; TRR241 IBDome Consortium.
TIFA renders intestinal epithelial cells responsive to microbial ADP-heptose and drives colonic inflammation in mice.
Mucosal Immunol. 2025 Apr;18(2):453-466. doi: 10.1016/j.mucimm.2025.01.003.

Hecker J, Plattner C, Cancino CA, Löscher BS, Saurenbach J, Letizia M, Rieder D; TRR241 IBDome Consortium; Freise I, Koop K, Neufert C, Kunkel D, Al Khatim Z, Schaafs LA, Schütz A, Becker C, Atreya R, Trajanoski Z, Franke A, Sonnenberg E, Hegazy AN, Siegmund B, Weidinger C.
IL-36 signaling as a drug target in Crohn’s disease patients with IL36RN mutations.
EMBO Mol Med. 2025 May 30. doi: 10.1038/s44321-025-00245-z.

Forster PM, Jakob MO, Yusuf D, Bubeck M, Limberger H, Luo Y, Thieme P, Polici A, Sterczyk N, Boulekou S, Bartel L, Cosovanu C, Witkowski M, González-Acera M, Kühl AA, Weidinger C; TRR241 IBDome Consortium; Backofen R, Hegazy AN, Patankar JV, Klose CSN.
A transcriptional atlas of gut-innervating neurons reveals activation of interferon signaling and ferroptosis during intestinal inflammation.
Neuron. 2025 May 7;113(9):1333-1351.e7. doi: 10.1016/j.neuron.2025.02.018.

Cineus R, Luo Y, Saliutina M, Manna S, Cancino CA, Velasco Blázquez L, Wang L, Bösel D, Abdelrahman A, Klementowicz JE, Scherl A, Hainbuch S, Bréart B, Kwon G, Konopka A, Guerra GM, von Coburg E, Gerbeth L, Roels J, Heinrich F, Müller N, Durek P, Deigendesch N, Ziai J, Hung J, Conrad T; TRR241 IBDome Consortium; Kühl AA, Wirtz S, Löhning M, Keir M, Diefenbach A, Mashreghi MF, Siegmund B, Schumann M, Romagnani C, West NR, Hegazy AN.
The IL-22-oncostatin M axis promotes intestinal inflammation and tumorigenesis.
Nat Immunol. 2025 Jun;26(6):837-853. doi: 10.1038/s41590-025-02149-z.

Atreya I, Neurath MF.
Linking IL-10 signaling with lipid metabolic programs in macrophages: dysregulated ceramide homeostasis drives colitis.
Signal Transduct Target Ther. 2024 Jun 8;9(1):156. doi: 10.1038/s41392-024-01864-7. PMID: 38851767; PMCID: PMC11162417.
Projekte: A07, C04

Hegazy AN, Peine C, Niesen D, Panse I, Vainshtein Y, Kommer C, Zhang Q, Brunner TM, Peine M, Fröhlich A, Ishaque N, Marek RM, Zhu J, Höfer T, Löhning M.
Plasticity and lineage commitment of individual TH1 cells are determined by stable T-bet expression quantities.
Sci Adv. 2024 Jun 7;10(23):eadk2693. doi: 10.1126/sciadv.adk2693. Epub 2024 Jun 5. PMID: 38838155; PMCID: PMC11152138.

Gámez-Belmonte R, Wagner Y, Mahapatro M, Wang R, Erkert L, González-Acera M, Cineus R, Hainbuch S, Patankar JV, Voehringer D, Hegazy AN, Neurath MF, Wirtz S, Becker C.
Intestinal epithelial Gasdermin C is induced by IL-4R/STAT6 signaling but is dispensable for gut immune homeostasis.
Sci Rep. 2024 Nov 3;14(1):26522. doi: 10.1038/s41598-024-78336-z. PMID: 39489845; PMCID: PMC11532336.

Hegazy AN, Krönke J, Angermair S, Schwartz S, Weidinger C, Keller U, Treskatsch S, Siegmund B, Schneider T.
Anti-SARS-CoV2 antibody-mediated cytokine release syndrome in a patient with acute promyelocytic leukemia.
BMC Infect Dis. 2022 Jun 13;22(1):537. doi: 10.1186/s12879-022-07513-0. PMID: 35692034; PMCID: PMC9188919.