Molekulare und funktionelle Analysen zur Kommunikation zwischen induzierten IELs und IECs im gesunden Darm und bei intestinaler Entzündung
Projektzusammenfassung
Induzierte intraepitheliale Lymphozyten (IELs) sind innerhalb der intestinalen Epithelzellschicht (IEC) weit verbreitet. Die Differenzierung und Funktion der IELs bei Gesunden und ihre Rolle in der Pathogenese von entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) warten jedoch darauf, vollständig aufgeklärt zu werden. Wir fanden heraus, dass ausgewählte Defekte innerhalb des konventionellen DC (cDC1)-Kompartiments zu deutlichen Veränderungen des IEL-Pools führen. Daher versuchen wir, die molekularen Mechanismen und funktionellen Konsequenzen der IEL-IEC-Kommunikation während der intestinalen Homöostase und Entzündung zu untersuchen, indem wir cDC1-targeted Mäuse als IEL-Mangel-Modellsysteme verwenden.
Ausgewählte, projektrelevante Publikationen
Gonzalez-Acera M, Patankar JV, Erkert L, Cineus R, Gamez-Belmonte R, Leupold T, Bubeck M, Bao LL, Dinkel M, Wang R, Schickedanz L, Limberger H, Stolzer I, Gerlach K, Diemand L, Mascia F, Gupta P, Naschberger E, Koop K, Plattner C, Sturm G, Weigmann B, Günther C, Wirtz S, Stürzl M, Hildner K, Kühl AA, Siegmund B, Gießl A, Atreya R; TRR241 IBDome Consortium; Hegazy AN, Trajanoski Z, Neurath MF, Becker C.
Integrated multimodel analysis of intestinal inflammation exposes key molecular features of preclinical and clinical IBD.
Gut. 2025 Apr 29:gutjnl-2024-333729. doi: 10.1136/gutjnl-2024-333729.
Hecker J, Plattner C, Cancino CA, Löscher BS, Saurenbach J, Letizia M, Rieder D; TRR241 IBDome Consortium; Freise I, Koop K, Neufert C, Kunkel D, Al Khatim Z, Schaafs LA, Schütz A, Becker C, Atreya R, Trajanoski Z, Franke A, Sonnenberg E, Hegazy AN, Siegmund B, Weidinger C.
IL-36 signaling as a drug target in Crohn’s disease patients with IL36RN mutations.
EMBO Mol Med. 2025 May 30. doi: 10.1038/s44321-025-00245-z.
Erkert L, Kabisch M, Gamez-Belmonte R, Gonzalez-Acera M, Patankar JV, Schödel L, Hofmann K, Wagner Y, Plattner C, Spath EM, Distler U, Tenzer S; TRR241 IBDome Consortium; Neufert C, Neurath MF, Becker C.
Pharmacological inhibitors of the gamma-secretase enzyme complex disrupt epithelial cell function triggering colitis in mice.
J Crohns Colitis. 2025 Jun 12:jjaf096. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaf096.
Weber S, Sitte S, Voegele AL, Sologub L, Wilfer A, Rath T, Nägel A, Zundler S, Franchi L, Opipari AW, Sonnewald S, Reid S, Hartmann A, Eichhorn P, Handtrack C, Weber K, Grützmann R, Neufert C, Schellerer VS, Naschberger E, Ekici AB, Büttner C, Neurath MF, Atreya R.
NLRP3 Inhibition Leads to Impaired Mucosal Fibroblast Function in Patients with Inflammatory Bowel Diseases.
J Crohns Colitis. 2024 Mar 1;18(3):446-461. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjad164. PMID: 37748021.
Thoma OM, Naschberger E, Kubánková M, Larafa I, Kramer V, Menchicchi B, Merkel S, Britzen-Laurent N, Jefremow A, Grützmann R, Koop K, Neufert C, Atreya R, Guck J, Stürzl M, Neurath MF, Waldner MJ.
p21 Prevents the Exhaustion of CD4+ T Cells Within the Antitumor Immune Response Against Colorectal Cancer.
Gastroenterology. 2024 Feb;166(2):284-297.e11. doi: 10.1053/j.gastro.2023.09.017. Epub 2023 Sep 19. PMID: 37734420.
Guliev RR, Vogler T, Arend N, Eiserloh S, Wiede A, Kunert T, Dinkel M, Popp J, Schie IW, Hildner K, Neugebauer U.
High-throughput Raman spectroscopy allows ex vivo characterization of murine small intestinal intra-epithelial lymphocytes (IEL).
Analyst. 2023 May 2;148(9):1978-1990. doi: 10.1039/d3an00074e. PMID: 37000525.
Heidbreder K, Sommer K, Wiendl M, Müller TM, Atreya I, Hildner K, Neurath MF, Zundler S.
Nr4a1-dependent non-classical monocytes are important for macrophage-mediated wound healing in the large intestine.
Front Immunol. 2023 Jan 18;13:1040775. doi: 10.3389/fimmu.2022.1040775. PMID: 36741412; PMCID: PMC9890957.
Koop K, Enderle K, Hillmann M, Ruspeckhofer L, Vieth M, Sturm G, Trajanoski Z, Kühl AA, Atreya R, Leppkes M, Baum P, Roy J, Martin A, Neurath MF, Neufert C.
Interleukin 36 receptor-inducible matrix metalloproteinase 13 mediates intestinal fibrosis.
Front Immunol. 2023 May 3;14:1163198. doi: 10.3389/fimmu.2023.1163198. PMID: 37207229; PMCID: PMC10189878.
Kreiss L, Thoma OM, Lemire S, Lechner K, Carlé B, Dilipkumar A, Kunert T, Scheibe K, Heichler C, Merten AL, Weigmann B, Neufert C, Hildner K, Vieth M, Neurath MF, Friedrich O, Schürmann S, Waldner MJ.
Label-Free Characterization and Quantification of Mucosal Inflammation in Common Murine Colitis Models With Multiphoton Imaging.
Inflamm Bowel Dis. 2022 Nov 2;28(11):1637-1646. doi: 10.1093/ibd/izac114. PMID: 35699622; PMCID: PMC9629455.